NP104

NP104是用于治疗炎症性肠病的全新小分子化合物。NP104是第二代高选择性DHODH抑制剂,DHODH抑制剂作为新靶点药物如Immunic AG公司开发的IMU-838在临床上已展示良好的治疗IBD的药效,具有巨大潜力的临床价值和经济价值。

 

IBD 的病因和发病机制尚未完全明确,已知肠道粘膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用,认为这是由多因素相互作用所致,形成肠道炎症的病变有很多种,有细菌感染、病毒感染、寄生虫感染、环境因素、精神因素、遗传因素,还有一些自身免疫病的原因,其中,免疫因素在炎症性肠病发病机制中尤为重要。

 

DHODH(二氢乳清酸脱氢酶  dihydroorotate dehydrogenase)是嘧啶从头合成途径中重要的限速酶,能催化二氢乳清酸脂(DHO)转化为乳清酸脂(OA),为RNA/DNA的合成提供核苷酸。在哺乳动物细胞中,DHODH位于线粒体中,通过辅酶Q连接到呼吸链,参与氧化磷酸化过程。也有研究表明,抑制DHODH在体外会干扰癌细胞的增殖。细胞内的嘧啶核苷酸主要来自于从头合成途径和补救合成途径。对于正常分化的细胞和静止的细胞,补救合成途径是嘧啶核苷酸的主要来源。对于恶性增殖的细胞来说,补救合成途径生成嘧啶核苷酸的量无法维持细胞生存,细胞只能依赖于从头合成途径。因此,抑制了 DHODH 的活性即可阻止 DNA、RNA、糖蛋白等生物大分子的合成,调节细胞的异常增殖和代谢。近年来,DHODH 已被确证是多种疾病的治疗靶点,如癌症、病毒性感染、自身免疫性疾病(类风湿关节炎和多发性硬化)等。

 

NP104正在申请化合物专利,将获得全球范围内自主知识产权。